O campus Ipiranga, cuja história está diretamente ligada à formação do clero paulista, passou a integrar a PUC-SP em 2009, quando houve a reinserção da Faculdade de Teologia Nossa Senhora da Assunção na Universidade. Após a transferência do antigo Seminário Episcopal da Luz para o campus Ipiranga, foi lançada, em 1929, a pedra fundamental do então chamado Seminário Central (inaugurado em 1934).
A partir de 1949, o prédio acolheu, em parte das suas instalações, a recém-fundada Faculdade de Teologia. O número de seminaristas era tão grande que, em 1956, foi inaugurada a Grande Capela, hoje Paróquia Nossa Senhora da Assunção. O Arquivo Metropolitano de São Paulo, ligado à Arquidiocese de São Paulo, também está localizado nesse campus. O acervo, que inclui itens desde 1632, reúne fotos, vídeos e documentos, além de partituras musicais dos séculos 18 e 19, e cerca de 1.200 pastas de correspondências trocadas entre bispos e arcebispos, entre outros materiais.